[Kábítószer-elemzés] Íme néhány dolog, amit tudnod kell a gyógyszerstabilitási vizsgálatról.

^{A stabilitás a gyógyszer azon képességét jelenti, hogy megőrizze fizikai, kémiai, biológiai és mikrobiológiai tulajdonságait. A stabilitásvizsgálat célja a hőmérséklet, páratartalom és fény hatására időben változó ömlesztett gyógyszer vagy gyógyszerkészítmény szabályának vizsgálata, tudományos alapot adni a kábítószerek előállításának, csomagolásának, tárolásának és szállításának körülményeihez, valamint megállapítani a gyógyszerek érvényességi ideje a teszten keresztül.}

^{01 Befolyásoló tényező teszt}

^{Általában magas hőmérsékleten, magas páratartalommal, erős fénybesugárzási teszttel együtt, általában helyezze az API-vizsgálati anyagokat egy megfelelő nyitott edénybe (például mérőedénybe vagy Petri-csészébe), vékony rétegben kenje szét 5 mm-nél kisebb vastagságú, laza API szórással. vékony rétegbe A vizsgálathoz legfeljebb 10 mm vastagságú. Az orális szilárd készítmények esetében általában a legkisebb előkészítési egységet használják a belső csomagolás eltávolítására, és megfelelő körülmények között egyetlen rétegben történő diszpergálásra. Ha a vizsgálati eredmények nem egyértelműek, további két tétel mintát kell megvizsgálni.}

^{1.1 Magas hőmérsékletű teszt}

^{A mintákat felbontottuk és megfelelő tiszta edénybe helyeztük 60 fokon 10 napig. Az 5. és 10. napon mintákat vettünk a releváns indexek kimutatására. Ha a teszttermék jelentősen megváltozik, akkor a vizsgálatot 40 fokos hőmérsékleten végezzük el ugyanezzel a módszerrel. Ha nincs szignifikáns változás 60 fokon, akkor a 40 fokos vizsgálat nem szükséges.}

^{1.2 Magas páratartalom teszt}

^{A mintákat párás, légmentesen záródó edénybe helyeztük 25 fokos hőmérsékleten 10 napra 75 % ±5 %, illetve 90 % ±5 % relatív páratartalom mellett, és az 5. és 10. napon vettük a mintát. A tesztelemeknek tartalmazniuk kell a nedvességfelvételt és a súlygyarapodást. A folyékony készítményekre ez a vizsgálat nem vonatkozik. Higroszkópos körülményeket állandó hőmérsékletű és páratartalmú kamra használatával vagy telített sóoldat zárt edény alá helyezésével lehet elérni. A különböző páratartalom követelményeinek megfelelően válasszon telített nátrium-klorid oldatot (15.5-60 fok, relatív páratartalom 75 százalék ±1 százalék) vagy telített kálium-nitrát oldatot (25 fok, relatív páratartalom 92,5 százalék).}

^{1.3 Fényteszt}

^{A vizsgálati mintákat világítódobozban vagy más megfelelő világítótartályban nyitottuk, és 10 napra 4500Lx±500Lx (teljes megvilágítás 1,2 millió Lxh) körülmények között helyeztük el. A mintákat az 5. és 10. napon vettük kimutatáshoz, és ha a körülmények rendelkezésre állnak, ultraibolya fényt kell használni.}

^{02 Gyorsulási kísérlet}

^{A gyorsított teszt elsősorban a rövid távú tárolási körülményeknek a hatóanyag minőségére gyakorolt ​​hatásának értékelésére szolgál, melynek célja a gyógyszerek stabilitásának feltárása a gyógyszerek kémiai és fizikai változásainak felgyorsításával, valamint a készítmény tervezéséhez, csomagolásához szükséges adatok megadása, szállítás és tárolás. A teszttermékek három tételét a kereskedelmi forgalomban előállított termékek azonos vagy hasonló csomagolóedényeibe kell helyezni 40 fok ±2 fok hőmérsékleten és 75 százalék ±5 százalék relatív páratartalom mellett 6 hónapon keresztül. A berendezésnek képesnek kell lennie a hőmérséklet ±2 fok, a relatív páratartalom ±5 fok szabályozására, valamint a valós hőmérséklet és páratartalom figyelésére. A vizsgálati időszak első, második, harmadik és hatodik hónapjának végén mintát vettek, és a stabilitásnak megfelelően megvizsgálták a kulcsfontosságú elemeket. A fenti feltételek mellett, ha a vizsgált termék 6 hónapon belül nem felel meg a megállapított minőségi előírásoknak, a gyorsított tesztet köztes körülmények között kell elvégezni, nevezetesen 30±2 fokos hőmérséklet, 65±5 százalék relatív páratartalom (Na2CrO4 telített oldat, 30 fok, relatív páratartalom 64,8 százalék), az idő még 6 hónap. A gyorsított teszthez vízálló elektromos termosztatikus inkubátor (20-60 fok) alkalmazása javasolt. A dobozba egy meghatározott relatív páratartalmú telített sóoldattal ellátott szárítókemence kerül, és a berendezésnek képesnek kell lennie a kívánt hőmérséklet szabályozására, valamint a berendezés egyes részeinek hőmérséklete egyenletes, hosszú távú használatra alkalmas legyen. Használhat állandó páratartalmú termosztátot vagy más megfelelő berendezést is. A hőmérsékletre érzékeny gyógyszereket várhatóan csak hűtőszekrényben tárolják (4-8 fok), és ezeknek a gyógyszereknek a gyorsított vizsgálata 25±2 fokon és 60±10 százalékos relatív páratartalom mellett 6 hónapig elvégezhető.}

^{03 Hosszú távú kísérlet}

^{A hosszú távú vizsgálatokat a gyógyszer tényleges tárolási körülményeinek közvetlen közelében végzik, és célja, hogy alapot adjanak a gyógyszer lejárati idejének meghatározásához. A vizsgált termékek három tételét kereskedelmi termékek azonos vagy hasonló csomagolású tartályaiba helyezték 25 fok ±2 fokos hőmérsékleten és 60 százalék ±10 százalékos relatív páratartalom mellett 12 hónapon keresztül. , vagy 30 fokos ±2 fokos hőmérsékleten és 65 százalék ±5 százalék relatív páratartalom mellett 12 hónapon keresztül, figyelembe véve az Észak- és Dél-Kína közötti éghajlati különbségeket. A kutatók feladata eldönteni, hogy a két feltétel közül melyiket választják. A mintákat 3 havonta, a mintákat 0, 3, 6, 9 és 12 havonta vettük. 12 hónap elteltével további vizsgálatra volt szükség, és a 18., 24. és 36. hónapban mintákat vettek vizsgálatra. Az eredményeket 0 hónaphoz hasonlították a gyógyszer lejárati idejének meghatározásához. A kísérleti adatok szórása miatt a statisztikai elemzést általában a 95 százalékos konfidenciahatár szerint kell elvégezni, hogy ésszerű érvényességi időt kapjunk. Ha a statisztikai elemzési eredmények három tétele közötti különbség kicsi, akkor az átlagos értéket kell érvényességi időszaknak tekinteni; ha nagy az eltérés, akkor a legrövidebbet vesszük érvényességi időnek. Ha az adatok azt mutatták, hogy a vizsgálati eredményekben a változások csekélyek voltak, ami azt jelzi, hogy a gyógyszer nagyon stabil, akkor statisztikai elemzésre nem került sor. A hőmérsékletre különösen érzékeny gyógyszerek esetében a tartós teszt 6 fok ±2 fokos hőmérsékleten helyezhető el 12 hónapig, és a fenti időigény szerint tesztelhető. 12 hónap elteltével továbbra is szükséges a vizsgálat folytatása az előírások szerint, és az érvényességi idő meghatározása alacsony hőmérsékletű tárolás mellett. A 25±2 fokos hőmérsékletet és a 60±10 százalékos relatív páratartalmat a tartós vizsgálatoknál, illetve a 30±2 fokos hőmérsékletet és a 65±5 százalékos relatív páratartalmat a nemzetközi éghajlati zóna szerint határozzák meg.}